Vent’anni di utilizzo del sildenafil in urologia

La disfunzione erettile (DE) è l’incapacità di un uomo di raggiungere e mantenere un’erezione necessaria per un rapporto sessuale adeguato. Questo problema è diffuso in tutto il mondo. Pertanto, una serie di studi condotti in Europa e in America hanno dimostrato che negli Stati Uniti da 20 a 30 milioni di uomini soffrono di questa malattia. Uno studio del 2005 sulla popolazione maschile nei Paesi Bassi ha mostrato che il tasso di rilevamento annuale di DE (per 1000 uomini) è di 19,2 persone. Essendo una malattia multifattoriale, la DE influenza profondamente non solo gli aspetti fisici e materiali della salute di un uomo, ma è anche una potente fonte di insoddisfazione psicologica, nonché un fattore importante nello sviluppo della depressione e dei problemi familiari. Molti specialisti in vari campi e pazienti sono abituati a credere che la DE sia solo un aspetto psicologico che influisce negativamente sulla qualità della vita. Tuttavia, questa affermazione è ingiusta, dato che, secondo l’Associazione Europea di Urologia (EAU), la DE è spesso inestricabilmente legata a malattie metaboliche, cardiovascolari e neurogene ed è spesso il loro compagno più importante.

L’erezione è determinata dalla capacità delle fibre muscolari lisce trabecolari di rilassarsi adeguatamente, il che aumenta la compliance delle sinusoidi cavernose, contribuisce al loro rapido riempimento ed espansione del sangue. A causa dell’aumento del volume delle sinusoidi, le vene dorsali ed emissarie vengono compresse, a seguito delle quali il deflusso di sangue dall’organo si interrompe temporaneamente. In questo caso, la pressione intracavernosa aumenta fino a 100 mm Hg. Art., Che prevede un’erezione adeguata per l’inizio e lo svolgimento di un rapporto sessuale completo. Le capacità funzionali del tessuto cavernoso, come la maggior parte dei tessuti e delle cellule del corpo, dipendono dal lavoro del sistema nervoso simpatico e parasimpatico, nonché dalle sostanze vasoattive secrete dall’endotelio. Sotto l’influenza della stimolazione sessuale visiva, tattile e di altro tipo, l’ossido nitrico viene prodotto nei terminali delle fibre nervose simpatiche e nell’endotelio dei corpi cavernosi. L’ossido nitrico con l’aiuto di mediatori secondari – adenosina monofosfato ciclico (c-AMP) e, principalmente, guanosina monofosfato ciclico (c-GMP), responsabile del rilassamento della muscolatura liscia, porta all’apertura del potassio e alla chiusura dei canali della membrana del calcio, come così come l’utilizzo di ioni calcio nel reticolo endoplasmatico. Questa diminuzione della concentrazione di ioni calcio nel citoplasma favorisce il rilassamento delle cellule muscolari lisce delle sinusoidi dei corpi cavernosi, che assicura l’erezione. Successivamente, il c-GMP viene catabolizzato da una sostanza specifica – la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), questo aiuta a ripristinare il tono muscolare delle pareti delle sinusoidi cavernose e la regressione dell’erezione. La violazione di questo meccanismo in una fase o nell’altra può portare a ED.

A seconda del tipo di tale disturbo, si distinguono tre tipi di DE: psicogeno, organico (neurogeno, ormonale, arterioso, cavernoso e indotto da farmaci) e misto, che è il più comune.

Trattamento

Tutte le forme di DE si basano sul danneggiamento di un singolo meccanismo molecolare di rilassamento della cellula muscolare liscia del tessuto cavernoso del pene, come descritto sopra. Per questo motivo, l’algoritmo delle misure terapeutiche associate a questa malattia è più o meno generale per diversi gruppi di pazienti e non è specifico. Considerando che la DE è solitamente associata a malattie concomitanti (disturbi endocrini e metabolici (diabete mellito), malattie cardiovascolari, ecc.), Il primo stadio del trattamento è il raggiungimento di un adeguato controllo sulla patologia intercorrente.

In generale, l’ED è suscettibile con successo alla correzione sintomatica, ma non può essere completamente eliminata. Le uniche eccezioni possono essere le forme psicogene e post-traumatiche nei pazienti giovani, così come l’ED causata da disturbi ormonali (ipogonadismo, iperprolattinemia, ecc.). Questo è solo un elenco limitato di malattie che portano alla disfunzione erettile con la prevista prognosi favorevole. È probabile che la maggior parte dei pazienti riceva un trattamento non specifico per tutta la vita, indipendentemente dal tipo di malattia. I risultati delle tattiche di trattamento dipendono dall’efficacia, dalla sicurezza, dal costo della tecnica scelta, nonché dalle preferenze e dall’interesse del paziente. Secondo l’EAU, il trattamento della DE dovrebbe iniziare con i cambiamenti dello stile di vita e affrontando le possibili cause organiche e psicogene della malattia. In caso di insufficiente o completa inefficacia di queste misure, è possibile iniziare il trattamento farmacologico. I farmaci di scelta in questo caso sono gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (IFDE-5) (grado di raccomandazione 1a, raccomandazioni EAU 2017). Il fatto è che le sostanze di questo gruppo impediscono la cattura e la successiva scissione di c-GMP, la sostanza stessa responsabile del riempimento sanguigno dei corpi cavernosi e dell’erezione in quanto tale. Pertanto, IFDE-5 fornisce l’attività erettile del pene, che è possibile in questo caso solo dopo la stimolazione sessuale, senza la quale, con una concentrazione insufficiente di ossido nitrico nei terminali sinaptici, l’inizio della cascata di reazioni che assicurano l’erezione essere impossibile.

Il sildenafil (Viagra®) è stato il primo e principale IFDE-5 sul mercato dei farmaci. Nel 1998, è stato approvato per l’uso dalla FDA (Food and Drug Administration) e da allora è stato il farmaco di scelta per un numero enorme di uomini con DE in tutto il mondo. Ad oggi, la conoscenza scientifica contiene dati provenienti da più di 67 studi clinici randomizzati controllati con placebo e post-marketing sull’efficacia e la sicurezza del sildenafil (Viagra). Nella nostra recensione, ci concentreremo su quelli più elementari. Così, uno dei primi e più importanti lavori sono due studi condotti sotto la guida di I. Goldstein nel 1998 e formalmente combinati in uno solo. Il primo studio (la prima parte del programma di ricerca) era uno studio standard, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, che includeva 532 persone che assumevano sildenafil in diversi dosaggi: 25, 50, 100 mg o placebo per 24 settimane. La seconda parte del programma includeva 329 uomini che ricevevano anche sildenafil o placebo, ma il sildenafil era iniziato con 50 mg, che alla visita di follow-up poteva essere ridotto o aumentato del 50%, fino a quando non fosse stata raggiunta una dose singola massima di 100 mg. raggiunto. Dopo 12 settimane. il disegno dello studio è cambiato, è diventato aperto e ha continuato per altre 32 settimane. I pazienti potevano ritirarsi dallo studio se il farmaco fosse scarsamente tollerato o inefficace. I risultati del trattamento sono stati valutati sulla base del questionario IIEF (International Index of Erectile Function). Si è scoperto che nel gruppo con una dose fissa, l’assunzione di sildenafil ha contribuito a un miglioramento significativo (p <0,001) della funzione sessuale rispetto al basale (un gruppo di domande relative alla possibilità di raggiungere e mantenere un’erezione necessaria per un rapporto completo ). Quindi, i pazienti che hanno assunto 25, 50 e 100 mg, hanno notato un miglioramento nella categoria “il numero di rapporti sessuali” (domanda n. 3 della scala IIEF) rispettivamente del 60, 84 e 100%, mentre i pazienti del placebo gruppo ha notato un miglioramento in questo indicatore solo del 5%. Per quanto riguarda la questione della capacità di mantenere l’erezione durante l’intero rapporto sessuale (domanda n. 4 IIEF), i pazienti hanno notato un miglioramento del 121, 133 e 130% quando assumevano rispettivamente 25, 50 e 100 mg. In uno studio con un aumento / diminuzione graduale della dose, i pazienti hanno notato un miglioramento dei sintomi del 69%, mentre nel gruppo placebo – solo il 22% (p <0,001). Nel gruppo con un aumento / diminuzione graduale della dose di sildenafil entro la fine dello studio, i pazienti hanno notato un miglioramento nella domanda n. 3 del 95% e nella domanda n. 4 – del 140%, nel gruppo placebo – solo del 10% e del 13% rispettivamente (p <0,001) … Per quanto riguarda gli effetti collaterali, i principali sono stati mal di testa, rossore al viso e sensazione di calore, dispepsia, rinite e disturbi visivi (disturbo della visione dei colori). Questi effetti erano più pronunciati nella fase di aumento / diminuzione graduale della dose di sildenafil e ammontavano rispettivamente al 30, 9, 8 e 4%. Nel gruppo placebo, questi tassi erano molto più bassi. Tuttavia, il 92% dei pazienti che hanno partecipato a uno studio aperto di 32 settimane ha espresso il desiderio di completare il trattamento, ovvero, per la maggior parte dei pazienti, questi eventi avversi erano tollerabili.

I risultati di un altro studio controllato con placebo condotto da F. Montorsi et al sono in accordo con i dati di cui sopra. Lo studio di 12 settimane ha incluso 514 uomini con ED di varie eziologie: il 32% aveva ED organico, il 25% ED psicogeno e il 43% ED misto. L’età media dei pazienti era di 54 anni. Tutti i pazienti sono stati randomizzati e suddivisi in modo casuale in 4 gruppi, a seconda della dose di sildenafil: 25, 50, 100 mg e placebo. L’efficacia del trattamento è stata valutata, come nel lavoro precedente, in accordo con i dati del questionario IIEF. Si è scoperto che il sildenafil ha contribuito in modo significativo al miglioramento di queste funzioni, mentre erano significativamente migliori nei gruppi che assumevano dosi più elevate del farmaco. Sono stati osservati miglioramenti significativi in ​​parametri come la funzione erettile, la funzione orgasmica, la soddisfazione con i rapporti e la soddisfazione sessuale complessiva (p <0,0001). Pertanto, il numero di pazienti che hanno notato che il sildenafil migliora l’erezione e la qualità della loro vita sessuale è stato del 67-86% (a seconda della dose del farmaco), rispetto al 24% che ha assunto il placebo (p <0,0001). Anche il numero di tentativi di rapporti sessuali riusciti nel gruppo sildenafil è stato significativamente più alto del numero di quelli nel gruppo placebo (p <0,0001). Intervista a partner sessuali: i partecipanti allo studio erano correlati alle risposte ricevute dai pazienti. Tutti i partecipanti hanno notato che il farmaco è stato ben tollerato.

Questi dati indicano che il sildenafil non è solo efficace contro varie forme di DE ed è ben tollerato, ma rimane efficace anche per diverse ore dopo la somministrazione. Ciò è confermato da un gruppo di scienziati guidato da I. Moncada, che ha pubblicato i risultati di uno studio che ha coinvolto 40 pazienti con DE. I pazienti che hanno assunto 100 mg di sildenafil, secondo le condizioni dello studio, dovevano avere rapporti sessuali dopo 1 ora e poi 12 ore dopo l’assunzione del farmaco. Di conseguenza, si è scoperto che il 97% degli uomini è stato in grado di raggiungere e mantenere con successo un’erezione durante l’intero rapporto sessuale un’ora dopo l’assunzione di Viagra® e dopo 12 ore questa capacità è rimasta nel 74% delle persone, il che indica l’alto efficienza del farmaco per mezza giornata. A causa della buona tollerabilità del sildenafil, 38 persone su 40 sono state in grado di completare lo studio.

Il tema della sicurezza del sildenafil occupa un posto separato nella discussione su di esso come farmaco di scelta per l’ED. Il Sildenafil (Viagra®) è un farmaco con una storia di 20 anni di presenza sul mercato globale e, forse, data questa circostanza, ci sono molti pregiudizi e dubbi sulla sua sicurezza. Il lavoro di A. Morales et al. dimostra una buona tollerabilità del sildenafil e la maggior parte degli effetti collaterali sono generalmente da lievi a moderati e transitori. Tra più di 3.700 uomini con DE e uso a lungo termine di sildenafil a una dose da 25 a 100 mg, il 16% ha riportato mal di testa, il 10% – arrossamento del viso e febbre, 7% – dispepsia, 4% – congestione nasale e 3% – compromissione della vista (cambiamento lieve e transitorio nella percezione del colore o maggiore sensibilità alla luce). Questi eventi avversi si sono verificati principalmente nei pazienti che hanno ricevuto la dose più alta del farmaco – 100 mg, ed erano meno pronunciati quando si utilizzavano 25 o 50 mg. Minori disturbi visivi sono probabilmente associati all’inibizione combinata dell’enzima fosfodiesterasi di tipo 6 nella retina. Tuttavia, non sono stati riportati episodi cronici o gravi di compromissione della vista. È interessante notare che gli effetti collaterali visivi sono ugualmente pronunciati e comuni nei pazienti con diabete mellito e nei pazienti senza diabete mellito. Tuttavia, è necessario sottolineare che si consiglia agli uomini con disturbi della retina di consultare un oftalmologo prima di prescrivere sildenafil e altri IFDE-5.

Anche gli eventi avversi associati al sistema vascolare (congestione nasale, mal di testa, arrossamento della pelle e febbre) sono generalmente lievi e temporanei nella maggior parte degli uomini. La proporzione di casi di gravi complicanze cardiovascolari (sindrome coronarica acuta) è di circa 4,1 per 100 persone all’anno tra i pazienti che assumono sildenafil e 5,7 per 100 uomini all’anno che assumono placebo. Il numero medio di infarti miocardici acuti era in media di 1,7 e 1,4 per 100 persone all’anno che assumevano rispettivamente sildenafil e placebo. Va notato, tuttavia, che i pazienti che assumono nitrati (nitroglicerina) sono esclusi dalla maggior parte degli studi clinici.

In precedenza, si riteneva che l’attività sessuale stessa fornisse un contributo significativo allo sviluppo dell’infarto miocardico acuto in pazienti con una storia di malattie cardiovascolari. Tuttavia, questa affermazione è stata confutata perché il rischio di un tale attacco di cuore era solo dello 0,9% degli 856 uomini inclusi nello studio di J.E. Muller. Pertanto, nella popolazione generale, il rischio di gravi complicazioni cardiovascolari dovute all’attività sessuale è ancora più basso (uno su un milione di uomini sani). Secondo il Framingham National Statistics Center for Health and Clinical Cardiology, il numero di decessi tra i pazienti ED che non assumono IFDE-5 è di 170 per milione di persone a settimana. Per questo motivo, è chiaro che il sildenafil è sicuro per la maggior parte degli uomini, contrariamente alle idee sbagliate comuni. Tuttavia, prima di prescrivere il sildenafil, è necessario un esame approfondito del sistema cardiovascolare e una valutazione del rischio associato alle malattie cardiovascolari. Su richiesta della comunità medica, l’American Health Association ha sviluppato linee guida cliniche per l’uso del sildenafil. Questa linea guida istruisce i pazienti con malattie cardiovascolari a eseguire un test sul tapis roulant prima di prescrivere il sildenafil, nonché a monitorare la pressione sanguigna durante la prima assunzione del farmaco.

Il sildenafil è ben assorbito a livello intestinale e raggiunge la sua massima concentrazione nel periodo da 30 a 120 minuti (in media 60 minuti) dopo la somministrazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso il fegato, l’emivita dal corpo è in media di 4 ore. La dose iniziale raccomandata del farmaco è di 50 mg, deve essere assunta circa 1 ora prima del rapporto sessuale previsto. Per migliorare l’effetto desiderato o ridurre il numero di eventi avversi, la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg, rispettivamente. Data questa circostanza, il produttore di sildenafil (Viagra), Pfizer®, produce il farmaco in dosaggi di 25, 50 e 100 mg e il numero di compresse in una confezione varia da 1 a 8, il che può essere conveniente da un pratico e punto di vista economico. Va anche notato che il sildenafil (Viagra®) può essere combinato con l’assunzione di alcol, tuttavia, il produttore consiglia di evitare dosi elevate di alcol per ottenere il massimo effetto positivo possibile del farmaco.

Attualmente, la questione del ripristino dell’erezione nei pazienti sottoposti a prostatectomia radicale (RP) per cancro alla prostata è molto rilevante. È necessario notare l’alto valore della terapia farmacologica in questo gruppo di pazienti dovuto al fatto che con l’invenzione dei farmaci del gruppo IFDE-5, hanno la possibilità di mantenere una qualità di vita postoperatoria sufficiente. Questa affermazione è vera nonostante il fatto che i pazienti con RP e quelli che assumono IDE-5 abbiano risultati altrettanto modesti nel trattamento della DE. Il fatto è che per molti anni prima dell’introduzione del sildenafil (Viagra), l’unica via d’uscita per questi pazienti era il trattamento chirurgico, che, oltre al costo elevato, è associato a un numero considerevole di complicazioni, sia mediche che tecniche. Questo è il motivo per cui i farmaci IFDE-5 sono considerati il ​​trattamento di scelta per l’ED negli uomini dopo l’RPE risparmiatore di nervi (NS-RPE), ed è solo se non sono abbastanza efficaci da ricorrere ad altri trattamenti. Grazie a una serie di studi clinici, è stato possibile determinare i principali parametri che influenzano il successo delle misure terapeutiche nei pazienti con DE che si sono sviluppati a seguito di NS-RPE – questi sono, prima di tutto, l’età e la qualità del nervo -salvataggio eseguito durante l’operazione.

L’analisi dei lavori di F. Montorsi et al. tra il 1998 e il 2004, ha dimostrato una maggiore efficacia del sildenafil nei pazienti dopo NS-RP rispetto ai pazienti dopo RP senza risparmio di nervi. Gli autori hanno riscontrato con elevata affidabilità statistica che nel primo, il sildenafil era efficace nel 35-75% dei casi, mentre nel secondo, nello 0-15% dei casi (OR = 12,1; 95% CI 5,5-26,6). Inoltre, per mantenere l’erezione nel periodo postoperatorio, non importa se il paziente ha eseguito una tecnica di salvataggio dei nervi bilaterale o unilaterale. Gli autori hanno notato che con la tecnica unilaterale l’efficacia del sildenafil (Viagra) era in diversi studi dal 10 all’80%, mentre con la tecnica bilaterale era dal 46 al 72% (OR = 2,21; 95% CI 0,75-6,54) … I ricercatori hanno concluso che il sildenafil ha promosso il raggiungimento e il mantenimento di erezioni efficaci in circa 1/3 dei pazienti con RP. Tuttavia, per questo è sufficiente avere almeno un fascio nervoso conservato. Il medico deve motivare il paziente e spiegargli l’importanza di essere preparati per una possibile riabilitazione a lungo termine della funzione erettile titolando la dose di sildenafil fino a 100 mg.

Un altro lavoro importante, dal nostro punto di vista, è uno studio condotto negli Stati Uniti nel 2004. Gli scienziati confermano il concetto di uso precoce del sildenafil nel periodo postoperatorio. Si ritiene che questo approccio sia valido per la prevenzione della fibrosi cavernosa, che solitamente accompagna i pazienti con RP, e, quindi, peggiora la prognosi per la riabilitazione della funzione erettile. Lo studio ha incluso 40 pazienti che hanno ricevuto 50 mg (primo gruppo) o 100 mg (secondo gruppo) di sildenafil il giorno della rimozione del catetere uretrale dopo RP. Prima dell’intervento tutti i pazienti sono stati sottoposti a biopsia dei corpi cavernosi, dopo 6 mesi. la procedura è stata ripetuta dopo l’inizio del sildenafil. Nel gruppo 100 mg, è stato notato un aumento significativo del contenuto di fibre muscolari lisce del tessuto cavernoso. Nei pazienti che hanno ricevuto 50 mg del farmaco, la differenza nel numero di fibre muscolari lisce prima e dopo l’operazione non è stata trovata, ovvero lo stato del tessuto cavernoso dopo il trattamento è rimasto invariato e non ha sviluppato fibrosi cavernosa, e persino migliorato alla dose di 100 mg. Pertanto, la somministrazione di sildenafil nel primo periodo postoperatorio non solo promuove il recupero clinico dell’erezione dopo RP, ma previene anche la fibrosi cavernosa, in altre parole, garantisce l’invariabilità del tessuto penieno responsabile della funzione erettile.

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto nel 2008 ha incluso pazienti sottoposti a RP bilaterale per risparmiare i nervi e avevano erezioni normali prima dell’intervento chirurgico. Dopo 4 settimane. dopo NS-RPE, i pazienti sono stati divisi casualmente in 3 gruppi, a seconda della dose di sildenafil assunta: 50 mg, 100 mg e placebo. È stato suggerito di assumere il farmaco una volta alla settimana per 36 settimane, seguito da un periodo di “pulizia” di 8 settimane senza terapia mirata al ripristino dell’erezione. Di conseguenza, è emerso che un totale del 27% dei pazienti di entrambi i gruppi ha notato la comparsa di erezioni spontanee, mentre nel gruppo placebo tali erezioni si sono verificate solo nel 4% dei partecipanti (p = 0,0156). Pertanto, gli autori del lavoro concludono che l’uso di routine a lungo termine del sildenafil in pazienti con NS-RPE bilaterale promuove il ripristino delle erezioni spontanee nel periodo postoperatorio.

Un altro studio di D.J. Al contrario, Kim et al., E pubblicato nel 2016, non hanno riscontrato alcun vantaggio dell’uso di routine a lungo termine di sildenafil rispetto all’uso di farmaci su richiesta nei pazienti con DE dopo NS-RP.

Va notato che il sildenafil è efficace anche in una categoria difficile di pazienti con DE neurogena. Ciò è supportato da una serie di studi. Quindi, nel lavoro di D. Ohl ha presentato i dati di uno studio su larga scala controllato con placebo che ha coinvolto 248 uomini con trauma spinale e DE. Lo studio ha incluso pazienti con lesioni del midollo spinale sia incomplete che complete, diagnosticate con almeno 6 mesi di anticipo. prima dell’inclusione nello studio. La dose iniziale del farmaco era di 50 mg e quindi poteva essere modificata in 25 o 100 mg. La durata del farmaco è stata di 6 settimane, seguita da un periodo “pulito” di 2 settimane, dopodiché i pazienti hanno ripreso il farmaco di 6 settimane o il placebo. Alla fine del lavoro, gli autori hanno notato un miglioramento statisticamente significativo in tutti i parametri della vita sessuale, secondo il questionario IIEF, nei pazienti che assumevano sildenafil, in contrasto con quelli che assumevano placebo, inclusi i pazienti con lesione completa del midollo spinale (p <0,01 ). Il numero di rapporti sessuali riusciti che si sono verificati 1 ora dopo l’assunzione di sildenafil è stato del 53%, mentre dopo l’assunzione di placebo – solo il 12% (p <0,001). Il 96% dei pazienti ha preferito il trattamento con sildenafil, esprimendo il desiderio di continuare il trattamento dopo la fine dello studio, e solo il 4% ha preferito il placebo (p <0,001).

Un altro importante punto di applicazione del sildenafil (Viagra) è l’eiaculazione precoce. I dati oggi disponibili indicano l’ampio coinvolgimento di fattori biologici e psicogeni (ansia, aumento dell’eccitabilità del pene, disfunzione dei recettori 5-HT della serotonina) nell’eziologia della malattia. L’eiaculazione precoce influisce quasi sempre negativamente sulla qualità della tua vita sessuale, abbassa la fiducia in se stessi e altera il rapporto con il tuo partner, e può anche causare disturbi mentali, ansia, falsa vergogna e depressione. Uno dei pochi trattamenti efficaci per l’eiaculazione precoce oggi sono gli inibitori della ricaptazione della serotonina. Tuttavia, al fine di ottenere la massima soddisfazione dall’attività sessuale, è attualmente in corso una ricerca attiva di altri metodi di trattamento. Pertanto, le raccomandazioni EAU 2017 suggeriscono di utilizzare IFDE-5 sia in combinazione con antidepressivi che come monoterapia. Va notato che, come con la DE e con l’eiaculazione precoce, il sildenafil è il farmaco con la maggior quantità di dati clinici rispetto ad altri farmaci dello stesso gruppo. Ad esempio, uno studio condotto da A. Salonia et al. È dedicato al confronto dell’uso combinato di sildenafil + paroxetina e della monoterapia con paroxetina. Lo studio ha incluso 80 persone che sono state divise in 2 gruppi. Il primo gruppo era composto da 40 persone che hanno assunto regolarmente 10 mg di paroxetina per 21 giorni e poi 20 mg di paroxetina su richiesta 3-4 ore prima del rapporto sessuale previsto per 6 mesi. Nel secondo gruppo, 40 pazienti hanno anche ricevuto regolarmente 10 mg di paroxetina all’inizio del trattamento e poi, su richiesta, 20 mg di paroxetina e 50 mg di sildenafil per sei mesi. Di conseguenza, si è scoperto che i pazienti del primo gruppo hanno notato un aumento del tempo di latenza intravaginale dell’eiaculazione da 0,33 ± 0,04 minuti a 4,2 ± 0,03 minuti (p <0,01), mentre i pazienti del secondo gruppo hanno mostrato un aumento in questo indicatore. da 0,35 ± 0,03 min a 5,3 ± 0,02 min (p <0,01). Confrontando i risultati finali in entrambi i gruppi, è emerso che l’allungamento del tempo di eiaculazione intravaginale nei pazienti che assumevano paroxetina e sildenafil era statisticamente significativamente maggiore rispetto a quelli che assumevano solo la monoterapia (p <0,05). Secondo la scala IIEF, la soddisfazione media del rapporto sessuale nei pazienti del primo gruppo è aumentata da 9 a 11 punti, ma non statisticamente significativa. Nei pazienti del secondo gruppo, prima e dopo il trattamento, era rispettivamente di 9 e 14 punti, la differenza è statisticamente significativa (p <0,05). I pazienti del secondo gruppo hanno anche notato un maggior numero di rapporti a settimana rispetto ai partecipanti del primo gruppo. Entrambi i trattamenti si sono dimostrati relativamente sicuri. Tutti gli effetti collaterali sono stati da lievi a moderati e temporanei. Pertanto, la terapia di associazione con paroxetina e sildenafil è in grado di migliorare i risultati del trattamento dei pazienti con eiaculazione precoce, senza portare a un deterioramento della tollerabilità di tale terapia, ed è superiore in termini di efficacia alla monoterapia con un inibitore della ricaptazione della serotonina.

In conclusione, va notato che il sildenafil (Viagra®) è un farmaco conveniente rispetto ad altri trattamenti. Ciò è evidenziato dai dati di una revisione sistematica della letteratura pubblicata nel 2013 da AL Martin et al .. Nel loro lavoro, i ricercatori hanno effettuato una valutazione sistematica degli studi pubblicati nei database MEDLINE ed EMBASE in inglese tra il 2001 e il 2011. Il gli autori hanno valutato i seguenti parametri: costo di un trattamento, rapporto qualità-prezzo, costo del trattamento di una malattia, costo del trattamento delle complicanze associate alla malattia e della perdita di lavoro dal trattamento, disponibilità del paziente a pagare per il trattamento e l’acquisto di farmaci, ecc. Si è scoperto che il sildenafil (Viagra®) in totale ha il costo più favorevole rispetto ad altri IFDE-5 (tadalafil, vardenafil, avanafil) ed è preferito dai pazienti. Gli autori dello studio hanno scoperto che tra i gruppi di pazienti con DE dovuta a diabete mellito, ipertensione arteriosa e trauma spinale, il sildenafil è considerato il più economicamente praticabile rispetto ad altri trattamenti.

Conclusione

Pertanto, valutando i dati della letteratura, possiamo concludere che il sildenafil (Viagra®) è un farmaco altamente efficace e sicuro per i pazienti con vari tipi di DE e varie malattie concomitanti (diabete mellito, malattie cardiovascolari, sclerosi multipla, trauma spinale) e dopo RP . A 20 anni dall’avvento del sildenafil (Viagra®), rimane il metodo di scelta nel trattamento della disfunzione erettile, preserva e ripristina la qualità della vita degli uomini.