Derzeit gibt es eine relativ große Anzahl wirksamer Methoden zur medikamentösen Behandlung der erektilen Dysfunktion (ED). Die Wahl der Behandlungsmethode wird durch ihre Invasivität bestimmt. Bei unzureichender Wirksamkeit wird eine weniger invasive Technik auf eine invasivere übertragen. Daher beginnen die meisten Kliniker die Behandlung mit einem oralen Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor (PDE5), der bei intracavernösen Injektionen oder Vakuumgeräten unwirksam ist. Eine kombinierte Behandlung ist ebenfalls möglich. Mit der Unwirksamkeit solcher Techniken ist es möglich, Operationen (Eilprothesen) durchzuführen.
Sildenafil ist der erste PDE5-Hemmer
PDE5-Hemmer sind hochwirksame und sichere orale Medikamente zur Behandlung von ED und werden als Erstlinientherapie empfohlen. Die Zahl der Patienten, die diese Medikamente einnehmen, steigt parallel zur zunehmenden Prävalenz von ED weiter an.
1998 wurde das Medikament Sildenafil für die klinische Anwendung zugelassen. Dieser Moment wurde nicht nur ein Ausgangspunkt für die Existenz eines anderen Arzneimittels auf dem pharmakologischen Markt. Es stellte sich heraus, dass dies der Beginn einer neuen Ära auf dem Gebiet der Sexualmedizin war, die durch einen echten Durchbruch in den grundlegenden und klinischen Bereichen sowie in der öffentlichen Wahrnehmung der Sexualpathologie gekennzeichnet war.
Sildenafil war die erste wirksame und sichere orale Behandlung für ED. Der Geschichte der Entdeckung von Sildenafil ging die Anhäufung von Wissen über die Rolle von Stickoxid bei der Aufrechterhaltung des normalen Funktionszustands des Herz-Kreislauf-Systems voraus, die von R. R. Furchgott und J. V. Zawadski initiiert wurde. Die derzeitige Verwendung des Arzneimittels als Therapie für ED ist jedoch ein Beispiel dafür, wie eine zufällige Beobachtung einen enormen Einfluss auf den Verlauf des wissenschaftlichen Fortschritts haben kann. Im Verlauf klinischer Studien zu den antianginalen Eigenschaften von Sildenafil stellten die Forscher fest, dass die Einnahme des Arzneimittels zwar nicht mit einer signifikanten klinischen Verbesserung im Verlauf der Angina pectoris einhergeht, bei vielen Patienten jedoch zur Entwicklung einer Art „Nebenwirkung“ führt „, die in der Verbesserung der erektilen Funktion bestand. Diese Beobachtung veranlasste weitere Untersuchungen zur möglichen Verwendung dieser Substanz bei der Behandlung von ED.
Die Entdeckung von Sildenafil, einem selektiven PDE-5-Inhibitor, hat zu zahlreichen grundlegenden Studien geführt, die zeigen, dass diese Art von Enzym im kavernösen Gewebe dominiert und die Selektivität des Arzneimittels sicherstellt. Es ist anzumerken, dass diese Studien es auch ermöglichten, die Wirkmechanismen anderer Arzneimittel, die seit langem in der klinischen Praxis eingesetzt werden, insbesondere Papaverin und Prostaglandin E1, aufzuklären und das Wissen über den Erektionsmechanismus und seine Mechanismen erheblich zu erweitern Störungen, die zu ED führen.
Das Auftreten von Sildenafil hat auch die klinische Forschung auf dem Gebiet der Sexualmedizin stark beeinflusst. In den letzten Jahren wurde die Terminologie geklärt und neue Definitionen verschiedener Formen sexueller Funktionsstörungen entwickelt. Klinische Studien mit Sildenafil haben die Erstellung neuer Tagebücher und Fragebögen zur Beurteilung des Status der männlichen Sexualfunktion angeregt. Die Analyse der demografischen Indikatoren der Teilnehmer an groß angelegten klinischen Studien ergab Risikofaktoren für ED, die wiederum zum Verständnis ihrer Pathogenese beitrugen.
Die Entstehung von Sildenafil hatte eine große öffentliche Resonanz. Eine große Anzahl von Patienten mit ED, die zuvor keinen Arzt aufgesucht hatten, erhielten Hoffnung auf die Wiederherstellung der sexuellen Funktion, und bis heute sind Millionen von Männern auf der ganzen Welt dank der Verwendung dieses Arzneimittels zum normalen Sexualleben zurückgekehrt.
Die Dosis des Arzneimittels wird durch Titration ab 50 mg ausgewählt, gefolgt von einer Änderung der Dosis (entweder eine Abnahme auf 25 mg oder eine Erhöhung auf 100 mg), abhängig von der Wirkung und Verträglichkeit. Sildenafil wird 1 r eingenommen. / Tag, 1 Stunde vor dem erwarteten Geschlechtsverkehr. Die Wirkung des Arzneimittels beginnt 40-60 Minuten nach der Einnahme und dauert 3-5 Stunden. Es ist wichtig zu beachten, dass die Einnahme des Arzneimittels allein nicht zu einer Erektion führt und eine sexuelle Stimulation erforderlich ist, um seine Wirkung zu entfalten.
Sildenafil ist kontraindiziert bei Patienten, die Nitrate einnehmen, Patienten mit Hypotonie, schwerer Leberfunktionsstörung (das Arzneimittel wird durch hepatisches Cytochrom P450 3A4 metabolisiert) und Retinopathie pigmentosa.
Die klinische Wirksamkeit von Sildenafil wurde in zahlreichen weltweit durchgeführten Studien untersucht. S. S. Carson et al. gepoolte Daten aus 11 doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit insgesamt fast 3.000 Patienten mit ED. Nach 12 Wochen. Nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels stellten 76% der Männer, die Sildenafil erhielten, und 22%, die Placebo erhielten, eine Verbesserung der Erektion fest, während der Prozentsatz der erfolgreichen Versuche des Geschlechtsverkehrs in der 1. und 2. Gruppe 66% bzw. 26% betrug. Die Wirksamkeit verschiedener Dosen von Sildenafil betrug 65% für 25 mg, 74% für 50 mg, 82% für 100 mg. Die hohe Wirksamkeit von Sildenafil wurde in verschiedenen Altersgruppen festgestellt. Daher betrug die Wirksamkeit von Sildenafil bei Patienten unter 65 Jahren und unter 65 Jahren 77,6% bzw. 69,2%. Eine signifikant höhere Wirksamkeit von Sildenafil im Vergleich zu Placebo wurde auch bei Patienten mit ED unterschiedlicher Schwere und Ätiologie beobachtet.
Anwendung von Sildenafil bei speziellen Kategorien von Patienten mit ED
Wie Sie wissen, ist die arterielle Hypertonie (AH) einer der Risikofaktoren für ED. Obwohl Sildenafil einige blutdrucksenkende Wirkungen hat, ist dieses Medikament bei hypertensiven Patienten sicher, die sowohl blutdrucksenkende Medikamente erhalten als auch nicht erhalten. Die Wirksamkeit von Sildenafil bei Patienten mit ED und Bluthochdruck ist hoch. Bei Patienten mit Bluthochdruck unterschiedlicher Herkunft war die Einnahme von Placebo und Sildenafil bei 18 bzw. 70% der Patienten von einer Verbesserung der Erektion begleitet. Bei Männern, die zwei oder mehr blutdrucksenkende Medikamente einnahmen, lagen diese Zahlen bei 17,6 und 71%.
Rauchen ist ein weiterer bekannter Risikofaktor für ED. Die Wirksamkeit von Sildenafil bei Rauchern war der bei Nichtrauchern nicht unterlegen (80 bzw. 74%).
Viele epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Depressionen nach kardiovaskulären Risikofaktoren die zweithäufigste Ursache für ED sind. Darüber hinaus verschlimmert das Vorhandensein von ED depressive Symptome. Die Behandlung mit Sildenafil war nicht nur bei Patienten mit Depressionen im Hinblick auf die Verbesserung der erektilen Funktion hochwirksam, sondern ging auch mit einer Abnahme der Schwere depressiver Manifestationen einher.
Verschiedene neurologische Erkrankungen, wie oben erwähnt, können ebenfalls die Entwicklung von ED verursachen. Studien zufolge liegt die Wirksamkeit von Sildenafil bei Patienten mit Parkinson, Multipler Sklerose und Rückenmarksverletzungen über 80%, was mit den Daten übereinstimmt, die in der Allgemeinbevölkerung von Patienten mit ED erhalten wurden.
Patienten mit Diabetes mellitus (DM) und Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie (RP) unterziehen, sind spezielle Gruppen von Patienten mit ED, die schwer zu behandeln sind.
Bei Patienten mit Diabetes hängt die Wirksamkeit von Sildenafil von der Schwere der Grunderkrankung und dem Vorhandensein ihrer Komplikationen ab. In der Studie von S. S. Carson et al. Bei Patienten mit Diabetes ohne Komplikationen wurde bei 8% der Patienten, die Placebo erhielten, und bei 69% der Patienten, die Sildenafil erhielten, eine verbesserte Erektion festgestellt. Bei 1 Komplikation betrugen diese Indikatoren 12 und 43% bzw. 2 – 10 und 43%. In allen Gruppen war die Wirksamkeit von Sildenafil signifikant höher als die von Placebo.
Die Wirksamkeit der ED-Behandlung nach RP wird durch eine Reihe von Faktoren bestimmt. Nach Angaben von R. Raina et al. War die Behandlung mit Sildenafil bei 71,7% der Patienten nach bilateraler nervenschonender RP, bei 50% nach unilateraler nervenschonender RP und nur bei 15% der Patienten mit ED nach nicht nervenschonendem RP wirksam. sparsame Operation.
Darüber hinaus ist ein Merkmal des Verlaufs der ED bei solchen Patienten die Möglichkeit einer fortschreitenden Verbesserung der Erektion für bis zu 4 Jahre nach der Operation, und daher kann die Unwirksamkeit der einen oder anderen Behandlungsmethode erst einige Jahre später beurteilt werden die Operation. Dies wird durch die Untersuchungsdaten von 316 Patienten mit ED nach RP bestätigt, die in 95% der Fälle bilateral nervenschonend waren. Die Wirksamkeit von Sildenafil betrug 26% in den ersten 6 Monaten, 36% – im Zeitraum von 6 bis 12 Monaten, 50% – von 12 bis 18 Monaten, 60% – von 18 bis 24 Monaten. nach dem Betrieb.
Analyse der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Sildenafil
Trotz der hohen Wirksamkeit von Sildenafil bleibt eine bestimmte Anzahl von Patienten übrig, bei denen die Einnahme dieses Arzneimittels nicht zu einer Verbesserung der Erektion führt. In vielen Fällen ist dies auf unangemessene Medikamente zurückzuführen. Patienten, insbesondere zu Beginn der Behandlung, sollten angewiesen werden, Sildenafil mindestens 30 Minuten vor Beginn der sexuellen Aktivität auf leeren Magen einzunehmen. Es ist auch wichtig, den Patienten zu erklären, dass sich die Wirkung des Arzneimittels nur vor dem Hintergrund einer angemessenen sexuellen Erregung entwickelt und weitgehend davon abhängt. In vielen Fällen sollte die Behandlung mit 100 mg begonnen werden, um das Ansprechen zu Beginn der Behandlung zu maximieren und den Patienten das Vertrauen zu vermitteln, dass sie erfolgreich sein wird. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass bei einigen Patienten die maximale Wirkung von Sildenafil durch 6-8 Dosen erreicht wird. Daher sollte bei vielen Patienten die endgültige Beurteilung der Wirksamkeit des Arzneimittels nach mehreren Versuchen, es anzuwenden, durchgeführt werden.
Bemerkenswert ist die Arbeit von A. Eisenhardt et al., Die herausfand, dass die klinische Wirksamkeit von Sildenafil von genetischen Faktoren abhängt. Bei der Analyse der Beziehung zwischen dem Polymorphismus der Gene GNB3 C825T und ACE I / D wurde festgestellt, dass Sildenafil in der Gruppe der Träger des Allels GNB3 825C nur bei 50% der Männer wirksam war, während es unter den Besitzern des TT-Genotyps war diese Zahl überstieg 90%. Ähnliche Ergebnisse wurden in Bezug auf den ACE I / D-Polymorphismus erhalten – unter Trägern des ACE D-Allels überstieg die Wirksamkeit von Sildenafil 50% nicht, während sie bei Männern mit Genotyp II 75% betrug.
Die Langzeitwirksamkeit von Sildenafil wurde auch von Montorsi et al. Untersucht, die 2.618 Patienten befragten, die das Medikament 3 Jahre lang einnahmen. Insgesamt waren 96% dieser Patienten mit der Behandlung zufrieden und nur 1,6% brachen sie aufgrund geringer Effizienz ab. Die restlichen 2,4% der Patienten brachen die Einnahme des Arzneimittels aus anderen Gründen ab. Laboruntersuchungen haben das Vorhandensein eines Tachyphylaxieeffekts mit Sildenafil nicht bestätigt.
Ein wichtiges Merkmal eines pharmakologischen Arzneimittels sind seine Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Sildenafil sind Kopfschmerzen (7%), Gesichtsrötung (7%), Schwindel (2%), dyspeptische Störungen (1,8%), verstopfte Nase (1,4%) und Sehstörungen, üblicherweise in Form von blaue Färbung von Objekten (1,2%).
Es sollte auch beachtet werden, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit der Einnahme des Arzneimittels abnimmt. In der Studie von S. S. Carson nahm die Inzidenz aller Nebenwirkungen mit Ausnahme von Sehstörungen und dyspeptischen Störungen während des Zeitraums der Einnahme des Arzneimittels ab. Kopfschmerzen zu Beginn der Studie wurden bei 7% der Patienten mit ED und nach 16 Wochen festgestellt. – weniger als 1%, die Häufigkeit von Schwindel sank ebenfalls von 7% auf weniger als 1% und die verstopfte Nase – von 1,4% auf weniger als 0,5%. Ein wichtiger Umstand ist auch die Tatsache, dass 2/3 der Patienten im Verlauf dieser Studie die Dosis von Sildenafil erhöhten. Daher übersteigt die Inzidenz der meisten Nebenwirkungen von Sildenafil bei Langzeitanwendung nicht die von Placebo.
Es besteht ein wachsendes Interesse an der Möglichkeit, Sildenafil zusätzlich zu ED bei verschiedenen Krankheiten einzusetzen. In einer Studie von K. Sairam et al. Die Wirkung von Sildenafil auf die Schwere von Harnwegserkrankungen bei Patienten mit ED wurde bewertet. Nach 1 und 3 Monaten. Nach Beginn der Behandlung war eine signifikante Abnahme der Schwere der Symptome einer Funktionsstörung der unteren Harnwege zu verzeichnen, die mit einer Verbesserung der erektilen Funktion einherging.
Die Einnahme von Sildenafil führt zu einer Verbesserung des Zustands von Patienten mit primärer und sekundärer pulmonaler Hypertonie. Eine weitere mögliche Richtung für die zukünftige Forschung zu Sildenafil ist die Verwendung dieses Arzneimittels bei der Behandlung von endothelialen Dysfunktionen.
Sicherheit der sexuellen Aktivität bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen
In den meisten Fällen geht der Geschlechtsverkehr mit körperlicher Aktivität einher. Dies führt dazu, dass einige Menschen, vor allem Männer, die an Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden, und ihre Partner sich Sorgen über die Möglichkeit machen, aufgrund sexueller Aktivitäten verschiedene Komplikationen zu entwickeln, die zu einer Einschränkung oder vollständigen Ablehnung führen können. Diese Befürchtungen werden durch Geschichten berühmter Personen verstärkt, die angeblich beim Geschlechtsverkehr gestorben sind. Gleichzeitig zeigen Forschungsdaten, dass das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen bei Patienten mit Herzerkrankungen während und unmittelbar nach sexueller Aktivität relativ gering ist, obwohl dies der Fall ist. Beispielsweise beträgt das Risiko, bei einem gesunden 50-jährigen Mann innerhalb eines Jahres einen Myokardinfarkt zu entwickeln, 1%. Infolge sexueller Aktivität steigt dieses Risiko bei einem gesunden Mann auf 1,01% und bei einem Mann mit bestätigter Diagnose einer ischämischen Herzkrankheit (IHD) auf bis zu 1,1%. Nach diesen Daten beträgt das absolute Risiko, bei einem gesunden Mann kardiovaskuläre Komplikationen zu entwickeln, 1 Chance von 1 Million. Dieser Indikator steigt innerhalb von 2 Stunden nach dem Geschlechtsverkehr für einen gesunden Mann auf 2 Chancen von 1 Million und bis zu 20 von 1 Million Chancen für einen Mann. an ischämischer Herzkrankheit leiden.
Während des Geschlechtsverkehrs erreicht die maximale Herzfrequenz eines Mannes im Durchschnitt 120-130 Schläge / min, während der systolische Blutdruck auf 150-180 mm Hg ansteigt. Kunst. Diese Indikatoren treten innerhalb von nur 3-5 Minuten mit einer durchschnittlichen Geschlechtsverkehrsdauer von 5 bis 15 Minuten auf. Das Ausmaß der Belastung des Herzens wird normalerweise in Stoffwechseläquivalenten (MET) ausgedrückt. Eine MET entspricht dem Energiebedarf, ausgedrückt als Sauerstoffverbrauch in Ruhe, dh 3,5 ml Sauerstoff / 1 kg Körpergewicht pro Minute. In den meisten Fällen beträgt die Belastung bei sexuellen Aktivitäten mit einem normalen Partner je nach Intensität und Haltung 2-3 MET (mit einem Maximalwert von 5-6 MET). Dies entspricht einem 20-minütigen Gehen von 1,5 km oder einem 10-sekündigen Klettern von 20 Stufen. All dies deutet darauf hin, dass sexuelle Aktivitäten unter vertrauten Bedingungen und mit einem vertrauten Partner keine größere Gefahr für einen gesunden Mann und einen Patienten mit koronarer Herzkrankheit darstellen als verschiedene Formen der täglichen körperlichen Aktivität.
Um die Bewertung des Herzrisikos bei Männern mit koronarer Herzkrankheit, die ihre sexuelle Aktivität wieder aufnehmen, zu standardisieren, wurden mehrere Empfehlungen erstellt, von denen die bekanntesten die Empfehlungen von Princeton sind. In Übereinstimmung mit diesen Empfehlungen werden alle Patienten in 3 Risikogruppen unterteilt, abhängig von der Anzahl der Risikofaktoren für koronare Herzerkrankungen und / oder der Schwere der kardiovaskulären Pathologie. Die meisten Patienten gehören zur Niedrigrisikogruppe und benötigen keine zusätzliche Herzuntersuchung, bevor sie ihre sexuelle Aktivität wieder aufnehmen können, was für sie nicht gefährlich ist. Patienten aus der Gruppe mit mittlerem Risiko benötigen eine zusätzliche Herzuntersuchung, wonach sie als Patienten mit niedrigem oder hohem Risiko eingestuft werden. Hochrisikopatienten haben schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit schwerer Herzinsuffizienz. Diese Patienten benötigen eine spezielle Behandlung, wonach die Frage nach dem Grad der Gefährdung durch sexuelle Aktivität erneut geprüft wird.
Veränderungen der kavernösen elektrischen Aktivität und der Hämodynamik des Penis während der Behandlung mit Sildenafil
Um die Wirkung von Sildenafil auf die elektrische Aktivität der Kavernen und die Hämodynamik des Penis zu bewerten, haben wir unsere eigene Studie durchgeführt. 291 Patienten mit ED verschiedener Ätiologie im Alter von 21 bis 73 Jahren (durchschnittlich 59,1 ± 14,7 Jahre) nach einer Umfrage, die einen Fragebogen zur Beurteilung der sexuellen Gesundheit von Männern (Internationaler Index für erektile Funktion (IIEF)), Pharmakodopplerographie (FDG) und Elektromyographie (EMG) enthielt ) des Penis wurden in Gruppen eingeteilt, die in Alter, Schweregrad, vermutlicher Ätiologie und Pathogenese der ED vergleichbar waren. Die Sildenafil-Gruppe umfasste 81 Patienten, die 1 Stunde vor dem Geschlechtsverkehr 6 Monate lang 25-100 mg Sildenafil einnahmen. Die monatlich durchgeführte Kontrolluntersuchung umfasste Fragebögen des Penis durch ICEF, FDG und EMG.
Der Indikator „erektile Funktion“ von IIEF während der Behandlung mit Sildenafil stieg um 61,7% (p <0,05). mit fdg nach Behandlung mit Sildenafil erhöhten sich die maximale systolische Geschwindigkeit in den Kavernenarterien und der Resistenzindex um 16,1 bzw. 34,6% (p <0,05). Die enddiastolische Geschwindigkeit nahm signifikant um 27,2% ab (p <0,05). Mit Emg des Penis während der Behandlung mit Sildenafil stieg der Anteil der Normoreflex-Emg-Kurven um 43,2% und die Anzahl der Areflex-Emg-Kurven verringerte sich signifikant um 73,2% (p <0,05).
Nach den Ergebnissen von FDG beeinflusst Sildenafil somit die Parameter sowohl des arteriellen als auch des venösen Blutflusses im Penis, was es in erster Linie für vaskulogene ED indiziert. Mit EMG gab es eine Verbesserung der elektrischen Aktivität der Kaverne während der Behandlung mit Sildenafil, offensichtlich aufgrund der Verbesserung der Hämodynamik des Penis und der Sauerstoffversorgung des Kavernengewebes. Darüber hinaus bietet Sildenafil nach den Ergebnissen des ICEF-Fragebogens einen schnellen und stabilen Rehabilitationseffekt.
Neue Medikamente auf Sildenafil-Basis
Der Pharmamarkt wird nicht nur durch das Originalarzneimittel Sildenafil repräsentiert, sondern auch durch die sogenannten Generika, von denen eines das Medikament Dynamico ist.
Die Präferenzen der Patienten bei der Auswahl der Medikamente werden von vielen Faktoren beeinflusst, darunter der Wirksamkeit, der Qualität der Erektionen, der anhaltenden Verbesserung, der Geschwindigkeit des Einsetzens und der Dauer der Arzneimittelwirkung sowie dem Spektrum der Nebenwirkungen. Wirksamkeit und Sicherheit sind die wichtigsten Faktoren bei der Bestimmung der Patientenpräferenz. Forschungsergebnisse zeigen, dass die klinische Wirksamkeit von Dynamo mit der des Originalarzneimittels vergleichbar ist. Darüber hinaus war die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Hautrötung) noch geringer als bei anderen Sildenafil-Arzneimitteln. Dies ist sehr wichtig für Patienten, bei denen während der Therapie unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind. Das Medikament Dynamic bietet eine qualitativ hochwertige Erektion mit einem Minimum an Nebenwirkungen und verursacht keine Sucht oder Abhängigkeit.
Das Erscheinen neuer wirksamer und sicherer Medikamente auf dem Markt, die die Lebensqualität von Patienten mit ED verbessern können, macht das therapeutische Arsenal des Urologen und Andrologen vielfältiger und ermöglicht eine Erhöhung der Zahl der Patienten, die mit einer solchen Behandlung zufrieden sind.
Fazit
Die klinische Wirksamkeit von Sildenafil wurde in einer Vielzahl von Studien untersucht, die in vielen Ländern der Welt durchgeführt wurden. Die Einnahme des Arzneimittels führt zu einer Verbesserung der erektilen Funktion bei Patienten unterschiedlichen Alters, unabhängig von Ätiologie, Schweregrad und Dauer der ED. Die Wirksamkeit des Arzneimittels ist langfristig. Sildenafil beeinflusst sowohl den arteriellen als auch den venösen Blutfluss im Penis. Daher ist das Medikament angezeigt, auch bei vaskulogener ED. Mit der Behandlung mit Sildenafil kommt es zu einer Verbesserung der kavernösen elektrischen Aktivität, was die Verwendung bei neurogener ED rechtfertigt. Nach den Ergebnissen des ICEF-Fragebogens hat Sildenafil eine schnelle und dauerhafte therapeutische Wirkung. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil werden als gut bewertet. Sowohl bei kurzfristiger als auch bei langfristiger Anwendung macht Sildenafil nicht abhängig.
Markus Maur ist ein außergewöhnlicher Schriftsteller mit medizinischem Hintergrund. Er hat als Arzt gearbeitet und hilft jetzt beim Korrekturlesen und Bearbeiten von Artikeln.